Instil Bio停止TIL细胞疗法ITIL-168的开发，裁员 60%
2022年12月8日，Instil Bio 宣布，公司进行战略重组，停止开发非基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（ TIL ）治疗药物 ITIL-168，并裁员 60%，公司将优先开发基于基因修饰的CoStAR-TIL 疗法ITIL-306，ITIL-306目前正处于临床I期研究阶段，针对适应症为非小细胞肺癌、卵巢癌和肾细胞癌。
上述公告是在Instil Bio报告 ITIL-168 细胞治疗产品的制造问题两个月后发布的，2022年10月，公司发布公告称，因为ITIL-168药物的生产成功率降低，导致一些患者无法接受给药，因此，公司自愿暂停了ITIL-168药物临床试验患者的入组。在暂停患者入组时，ITIL-168药物正在进行黑色素瘤的 II / III 期试验。目前尚不清楚停止 ITIL-168 开发的决定是否与这些担忧有关。暂停患者入组之后，公司展开了对其制造流程端到端的分析，以发现并解决其中的问题。Instil Bio表示，预计分析结果将于 2023 年第一季度公布。
另外，尽管在正在进行的 ITIL-306 I期临床试验中没有观察到ITIL-306存在上述制造成功率降低的问题，但当时Instil Bio也自愿暂停了后续患者入组。几天前，该公司宣布已给第一位患者注射了 ITIL-306。在12月8日的公告中，Instil Bio首席执行官 Bronson Crouch 表示，该公司期待在 I 期 ITIL-306 临床试验中恢复给药，I 期剂量递增试验的初步数据预计将于 2023 年公布。
公司在研药物管线中主要包括非基因修饰的TIL疗法ITIL-168和基于CoStAR技术平台开发的基因修饰的TIL疗法ITIL-306。
TIL存在于肿瘤组织间质中，是由CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞与γδT细胞等组成的异质性细胞群体，其中对肿瘤细胞的直接杀伤性主要通过细胞毒性CD8+T细胞来实现。然而，由于肿瘤组织中免疫抑制微环境的存在，往往会导致肿瘤组织中的TIL的扩增及抗肿瘤活性被抑制。TIL疗法则通过从患者自身肿瘤组织中分离出TIL，体外刺激扩增筛选后，将具有抗肿瘤作用的免疫细胞回输给患者（见下图）。有数据表明，TIL经体外刺激扩增筛选处理后，其抗肿瘤效应比LAK细胞（lymphokine-activated killer cell）高50~100倍以上。
TIL疗法流程（图片来源：www.iovance.com）
去年，Instil Bio公布了ITIL-168的一项临床研究数据，包含了21位晚期黑色素瘤患者，ORR为67%，其中CR为19%，PR为48%；疾病控制率高达86％。
此外，值得一提的是，另外一家TIL疗法公司，IOVANCE上个月公布了TIL疗法Lifileucel单药治疗晚期黑色素瘤的最新数据，受试者共156人，这些入组TIL细胞治疗的患者，可以说都是晚期中的晚期（见下图），因为在接受TIL治疗前，已经穷尽了几乎所有的治疗路线，最后末线治疗选择了TIL疗法——Lifileucel。
数据来源：www.iovance.com
最新公布的数据显示：其疾病控制率达到了近80%，9人完全缓解，39人局部缓解，71人疾病稳定（见下图），此外，其中1名完全缓解的患者，已随访58个月，仍然处于无瘤状态！IOVANCE公司已向FDA提交了TIL疗法Lifileucel的上市申请，有望明年获批上市，届时，Lifileucel将会成为全球首款获批上市的TIL疗法。
数据来源：www.iovance.com
随着国内外越来越多的积极临床数据的公布，此疗法也受到国内越来越多药企与资本的追捧，今年，国内有多家布局TIL疗法的企业获得融资，例如：（1）2022年8月1日，原启生物科技（上海）有限公司宣布完成总金额超过1.2亿美元的B轮融资；（2）2022年6月12日，北京循生生物医学研究有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资；（3）2022年5月18日，河北森朗生物科技有限公司宣布完成2亿元人民币融资；（4）2022年3月1 日，苏州蓝马医疗技术有限公司宣布获得数千万美元Pre-A轮融资；（5）2022年2月，天科雅宣布完成超过3亿元的新一轮融资。
除上述公司外，国内布局TIL疗法的公司还有很多家。例如：沙砾生物、华赛伯曼、劲风生物、西比曼生物、智瓴生物、卡替医疗、君赛生物、厚无生物等。
今年国内多款TIL疗法获批进入临床试验阶段（详见公众号往期文章：国内TIL疗法竞争格局），这意味着国内TIL疗法症逐步驶入快车道，想必随着更多临床数据的发布及其产品的上市，国内TIL疗法将在不久之后会进入高速发展阶段。
E.N.D
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